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新一代的基礎胰島素

發布時間:2024-12-26 16:04:56

內(nei) 分泌科陳大雙副主任醫師


2024618日中國國家藥品監督管理局正式批準了一款超長效基礎胰島素(依柯胰島素),並於(yu) 20241122日在中國正式商業(ye) 上市。那麽(me) ,什麽(me) 是基礎胰島素?它又“新”在什麽(me) 地方呢?


一、什麽(me) 是基礎胰島素?

我們(men) 知道,胰島素是人體(ti) 內(nei) 唯一有直接降糖作用的激素,它調控著我們(men) 的血糖水平。圖1



1:展示的是健康個(ge) 體(ti) 的胰島素分泌狀態(淡藍色曲線):每一次進餐以後,都會(hui) 產(chan) 生一次胰島素分泌峰(餐時胰島素),以保證餐後血糖不會(hui) 上升太高。在未進餐的狀態下,胰島素B細胞會(hui) 脈衝(chong) 式地分泌胰島素(基礎胰島素),以維持血糖的相對穩定。圖中深藍色波浪線所代表的及是基礎胰島素的水平。


二、2型糖尿病患者的胰島素功能呈逐年降低的狀態

隨著時間的推移,2型糖尿病的胰島素水平呈逐漸下降的趨勢。圖21



22型糖尿病的胰島素狀態

從(cong) 圖中我們(men) 可以清晰地看到:隨著時間的推移,2型糖尿病患者的胰島B細胞數量、B細胞功能(可簡單理解為(wei) B細胞分泌胰島素的能力)均逐漸降低,這就必然會(hui) 導致人體(ti) 總的胰島素分泌量逐漸降低,而單個(ge) B細胞的工作負荷逐漸增加。

這能部分解釋為(wei) 什麽(me) 降糖藥物吃一段時間後,效果會(hui) 越來越差的問題。糖尿病病程很長的患者,因為(wei) 其胰島素的不足,我們(men) 經常會(hui) 采用補充基礎胰島素的方案來控製血糖


三、以前常用的基礎胰島素的作用時間偏短

目前市麵上常用的基礎胰島素有NPH(諾和靈 N、甘舒霖 N)、地特胰島素、甘精胰島素 U100、甘精胰島素 U300 和德穀胰島素等。不同的胰島素的時間並不相同,見(圖32



3展示了不同類型的基礎胰島素每日一次注射後,其在血液內(nei) 濃度水平隨時間的變化情況(血濃度越高,對應其降糖力量)。所以,傳(chuan) 統的基礎胰島素都需要每日1次以上的注射。而這對於(yu) 患者而言是非常不方便的!


四、新一代的基礎胰島素

2024618日中國國家藥品監督管理局正式批準了新一代的超長效基礎胰島素(依柯胰島素),並於(yu) 20241122日在中國正式商業(ye) 上市



上圖是依柯胰島素的分子結構示意圖3

為(wei) 什麽(me) 說是“超長效”胰島素呢?我們(men) 看看依柯胰島素的作用時間圖44



無論那種劑量的依柯胰島素單次皮下注射,其半衰期均約為(wei) 196小時(8.1天)。也就是說,依柯胰島素可以一周注射一次,就能滿足臨(lin) 床降糖的需求!

它的效果如何呢?我們(men) 看看依柯胰島素和甘精胰島素的對比圖54



我們(men) 可以看到,每周注射1次依柯胰島素,再第3周以後,其降糖效果和經典的甘精胰島素相當。但依柯胰島素使用更方便。

所以:依柯胰島素安全、有效,一周注射一次,使用更方便。是新一代的基礎胰島素。我們(men) 期待它能為(wei) 更多糖尿病患者帶來益處。


參考文獻:

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2Rosenstock J, et al. Endocr Rev.2024 Jan 16:bnad0372.Polonsky WHet al. Diabetes Obes Metab. 2011;13:144–9; 3. Rosenstock J et al. Metabolism.2022;126:154924; 4. Polonsky et al. 2022. Diabetes Ther. 2022;13:175-187;

3Kjeldsen TB et al. 2021. J MedChem.64(13):8942-8950.

4Nishimura E, et al. BMJ Open Diabetes Res Care.2021;9(1)e002301.

5Nishimura E, et al. BMJ Open Diabetes Res Care.2021;9(1)e002301.